• Neratinib es un inhibidor dual oral irreversible de las quinasas HER-2 y EGFR con actividad antitumoral en las pacientes con cáncer de mama portadoras del receptor HER-2.

Madrid, 3 de junio de 2009.- La compañía farmacéutica Wyeth ha presentado los datos preliminares de dos estudios en curso en pacientes con cáncer avanzado de mama HER-2 positivo, durante la 45ª Reunión Anual de la Sociedad Americana de Oncología Clínica (ASCO), que se celebra del 29 de mayo al 2 de junio en Orlando, Florida. En uno de ellos se evalúa la eficacia de neratinib (HKI-272) en combinación con trastuzumab (Herceptin®, Roche) en mujeres con cáncer de mama avanzado HER-2 positivo (erbB-2 positivo), y en el otro se analiza la seguridad y eficacia de neratinib en combinación con paclitaxel (Taxol®, Bristol-Myers Squibb) en pacientes con tumores sólidos HER-2 dependientes. Neratinib es un inhibidor dual irreversible de las quinasas HER-2 y EGFR administrado por vía oral.

“Los datos que se desprenden de estos estudios apuntan a que neratinib, en combinación con estas terapias, es un agente activo en cáncer de mama HER-2 positivo”, asegura la doctora Ramona Swaby, investigadora del Departamento de Oncología Médica del Fox Chase Cáncer Center de Filadelfia. “Si bien se han realizado mejoras en el tratamiento del cáncer de mama HER-2 positivo, los profesionales sanitarios todavía necesitamos nuevas terapias para los pacientes con cáncer de mama metastásico. Los resultados de ambos ensayos justifican las investigaciones en curso y las futuras, para comprender y evaluar la utilidad de neratinib en esta agresiva enfermedad”, añade la especialista.

Neratinib combinado con trastuzumab para el tratamiento de cáncer de mama avanzado
El estudio de neratinib (HKI-272) en combinación con trastuzumab fase 1-2, se realizó en pacientes con cáncer de mama avanzado ErbB-2 positivo, con progresión después de la terapia con trastuzumab, el tratamiento estándar en esta patología. El principal criterio de valoración del estudio, realizado en dos partes, ha sido la supervivencia libre de progresión durante 16 semanas. La primera parte del estudio incluía pacientes a los que se administró neratinib (160 ó 240 mg) diariamente, además de trastuzumab semanal (4mg/kg intravenoso a los que luego se ajustó la dosis a 2mg/kg). En la segunda parte del estudio, los pacientes recibieron una dosis semanal de trastuzumab combinado con una dosis diaria de neratinib (240 mg).

Hasta la fecha, se ha reclutado a 45 pacientes, pudiendo incluir en el análisis de eficacia a 28 de ellos. La tasa de supervivencia libre de progresión a las 16 semanas (en la segunda parte del estudio) ha sido del 45% (IC 95%, 26% a 62%) y la mediana fueron 16 semanas (IC 95%, de 15 a 31semanas). El 7% de los pacientes ha tenido una respuesta completa, mientras que el 21% ha mostrado una respuesta parcial. La tasa de respuesta objetiva fue del 29% (IC 95%, del 13% al 49%).

Seguridad y eficacia de neratinib combinado con paclitaxel en tumores sólidos
En otro estudio fase 1-2, abierto y realizado también en dos partes, se administraron dosis orales diarias de neratinib (HKI-272), que fueron aumentando progresivamente (de 160 a 240 mg), en combinación con paclitaxel intravenoso 80 mg/m2 si era bien tolerado, o 70 mg/m2 los días 1, 8 y 15. Los pacientes con tumores sólidos (de endometrio, cérvix, colorrectal y esofágico) participaron en la primera parte del ensayo y en la segunda se incluyeron sólo los pacientes con cáncer de mama metastático ErbB-2 positivo. En la segunda parte del estudio participaron 102 pacientes, incluyendo a 97 de ellos en el análisis de eficacia. La tasa de respuesta a las 16 semanas fue del 63% (IC 80%, 55,9% a 69,4%).

En este análisis preliminar, el perfil de los efectos adversos registrados con la combinación de neratinib (240 mg) más paclitaxel (80 mg/m2) fue similar a los provocados con ambos agentes en monoterapia.

“Los datos clínicos que estamos recogiendo sugieren que neratinib, en combinación con estas terapias, es activo y tolerable en el tratamiento de las patologías HER-2 positivas, incluso en las mujeres cuyos tumores han progresado mientras estaban con otros tratamientos dirigidos”, asegura Gary L. Stiles, director médico de Wyeth. “Estos datos se suman a los presentados en el simposio de cáncer de mama de San Antonio en el año 2008 y, a la luz de los resultados, Wyeth se compromete a seguir investigando el potencial de esta terapia”, concluye.

La Sociedad Americana del Cáncer estima que se diagnosticará cáncer de mama a más de 182.000 mujeres de los Estados Unidos durante 2008, de las cuales 40.000 morirán a causa de la enfermedad. El receptor HER-2 se encuentra sobreexpresado en un 25-30% de ellas.